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      包裝密封完整性測試之CCIT方法驗證

      發(fā)布日期:2020-08-04 發(fā)布人:上海奇宜

                                                                                                       

         需要針對特定??藥品包裝驗證容器密閉完整性方法。各種成分(例如藥品)可能會影響測試結(jié)果。需要對泄漏測試方法進(jìn)行驗證,以證明測試方法的精度,準(zhǔn)確性,范圍,穩(wěn)健性和檢測極限。

         USP <1207>藥典程序和ICH Q2(R1)的驗證為方法驗證提供了良好的指導(dǎo)。

         方法的準(zhǔn)確性證明了泄漏測試能夠正確識別泄漏或確定泄漏大小。同時,方法精度是測試結(jié)果可重復(fù)性的度量。在方法驗證過程中,通過由多個操作員在多天內(nèi)測試隨機(jī)混合的陰性和陽性對照種群的方法,并在可能的情況下,使用多種測試儀器來證明方法的準(zhǔn)確性。

         執(zhí)行驗證時,應(yīng)遵循已建立的驗證協(xié)議。通常通過執(zhí)行在方法開發(fā)階段創(chuàng)建的方法,一式三份進(jìn)行驗證。要測試的樣品數(shù)量必須足以確保包裝完整性,并且可能會基于以下因素而變化:

        ?產(chǎn)品包裝的復(fù)雜性
        ?用戶規(guī)范要求的細(xì)節(jié)
        ?生產(chǎn)者的先前經(jīng)驗

        方法驗證協(xié)議應(yīng)寫成描述引入許多已知尺寸或泄漏率的缺陷作為對照。泄漏測試方法驗證的接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括以下內(nèi)容:

        ?所有陰性對照均通過(未發(fā)現(xiàn)泄漏)
        ?泄漏達(dá)到或超過指定檢測極限的所有陽性對照都將失?。z測到泄漏)
        ?一體式包裝是指符合特定產(chǎn)品包裝的最大允許泄漏限值的包裝。

        對于某些測試方法(例如,通過質(zhì)譜分析法檢測液體示蹤劑泄漏),還包括測試空白,作為方法驗證和常規(guī)測試的一部分??瞻撞坏韧谝膊粦?yīng)該替代陰性對照。

        成功驗證該方法后,應(yīng)撰寫一份報告,描述可接受的參數(shù),驗收標(biāo)準(zhǔn),驗證結(jié)果以及用于常規(guī)測試和穩(wěn)定性測試的方法。應(yīng)該建立一個常規(guī)的測試SOP(標(biāo)準(zhǔn)操作程序或測試方法)。常規(guī)SOP應(yīng)鎖定特定產(chǎn)品/容器密閉系統(tǒng)的所有參數(shù)和接受標(biāo)準(zhǔn),以便每次都以相同的方式執(zhí)行測試。

         要測試的樣品數(shù)量必須足以確保包裝完整性。“制造商應(yīng)該能夠根據(jù)在驗證階段產(chǎn)生的統(tǒng)計過程控制結(jié)果來證明所需的測試量是合理的,然后,在常規(guī)制造產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析的基礎(chǔ)上。” 

         當(dāng)需要在包裝設(shè)計,包裝材料或制造/加工條件下進(jìn)行更改時,應(yīng)重新評估容器密封的完整性。
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