需要在產(chǎn)品生命周期內檢查諸如IV袋之類的柔性無菌包裝，以確保無菌。FDA容器和密閉系統(tǒng)完整性指南堅持認為，物理測試可提供更可靠的測試來代替微生物無菌測試。CCI測試應在產(chǎn)品設計和驗證期間進行，然后在臨床測試期間繼續(xù)進行，最后在制造階段進行質量控制。
作為第一步，質量控制的重點是在統(tǒng)計基礎上測試給定容器或包裝的完整性。該測試被廣泛用于醫(yī)療和制藥行業(yè)，尤其??是在靜脈輸液袋，血袋以及其他無菌軟包裝上。靜脈輸液袋很容易在接縫周圍泄漏，尤其是在可能插入試管或藥物的端口周圍。USP <1207>的新草案即將發(fā)布，將質量提取測試方法歸類為“確定性”測試方法，并將其與“概率”測試方法染料浸入測試區(qū)分開來。“確定性”方法依賴于物理測量技術是有效的，在物理測量技術中，測試結果是可變的，并且可以與通過/失敗標準進行比較。而“概率”方法（例如染料進入測試）
質量提取測試是非破壞性的，并具有更高的測量靈敏度。與目前使用的許多其他非破壞性確定性方法相比，質量提取儀器效率高，測試時間短且更準確。這些其他方法，例如壓力/真空衰減和高壓測試，也有一些缺點。它們的靈敏度較低，嚴重依賴袋子的形狀和體積，并且需要經(jīng)常重新校準。質譜儀包括一個智能分子流傳感器（IMFS），該傳感器基于Knudsen微觀和分子流物理模型。這些儀器可測量容器在定制設計的真空測試室內時從容器中抽取的真實氣體流量。該流速與缺陷尺寸成比例。
填充式IV袋測試–質量提取測試
在對容器的完整性進行
測試時，IV袋中充滿了液體。如果產(chǎn)品泄漏到設備和測試室中，漏氣的包裝袋可能構成挑戰(zhàn)。靜脈輸液袋的尺寸從0.05到5 L不等，因此ATC設計并生產(chǎn)了3個測試腔（小，中，大）以適應該測試需求。每個袋子都被限制在一個單獨的測試室中，該測試室經(jīng)過特殊處理，以防止密封可能與測試室壁接觸的表面上可能的泄漏。這種特殊的處理有助于避免錯誤的閱讀。
由于從袋子中提取的質量對袋子尺寸不敏感，因此每個腔室都可以測試多種袋子尺寸。ATC用于大型靜脈輸液袋的設備被設置為檢測5微米的缺陷尺寸。但是，如果缺陷后有水基溶液，則可以檢測到較小的缺陷（低至2微米）。缺陷大小是玻璃微量移液器類型的缺陷。
在腔室的真空度小于10托時，對IV袋進行了質量提取測試。這確保了由于室溫（20°C）的水在該壓力下沸騰，可以容易地檢測到缺陷后有缺陷的水所引起的泄漏。質譜萃取傳感器對水蒸氣的存在表現(xiàn)出更高的靈敏度，并且可以非?？焖俚貦z測到沸騰液體的泄漏。此功能非常重要，可以快速檢漏，因為一旦暴露于較長的真空時間下，注入這些袋子和其他大分子中的藥物最終都會堵塞小缺陷。
盡管批量提取及其IMFS每年進行一次校準，但仍需要定期驗證系統(tǒng)的性能，以使測試腔室密封件免受過度磨損并捕獲潛在的系統(tǒng)故障（根據(jù)典型FMEA得出的結論）。為了驗證測試室，操作員手動將提供的一塊鋁裝入測試室并像測試填充的IV袋一樣運行設備。鋁片是防漏的，并用作負壓坯料，從而為機器提供了一個基本的袋子讀數(shù)，沒有最小的泄漏。以下是使用內置的5微米挑戰(zhàn)孔進行的測試，該孔用作陽性空白以確保檢測到此泄漏。質詢/驗證方法可確保設備正常運行，驗證設備后，操作員可以將裝滿液體的IV袋手動裝入適當大小的腔室中進行測試，然后按開始按鈕開始測試。
首先，儀器檢查總泄漏量。在測試中及早消除有缺陷的產(chǎn)品可以提高效率，并最大程度地減少泄漏到測試室和清理室的工作。如果袋子通過了測試的總泄漏部分，它將進入大泄漏測試，測試中等尺寸的缺陷（例如：100微米缺陷尺寸），然后進行精細的泄漏檢查（例如：5微米缺陷尺寸）。同樣，失敗的袋子會導致泄漏量較大的紅色指示燈亮起，而合格的袋子會發(fā)出綠色指示燈。這些測試是非破壞性的，可以運送經(jīng)過測試的產(chǎn)品，從而可以節(jié)省大量成本，而不必丟棄這些產(chǎn)品。在整個測試過程中，儀器會在其圖形屏幕上顯示袋子的泄漏流量“簽名”，如圖2所示，并使遠程計算機能夠串行或通過以太網(wǎng)收集測試結果。ATC的Leak Rx©軟件符合FDA 21 CFR Part 11的要求，可收集詳細的測試數(shù)據(jù)并確?？勺匪菪?。用戶可以查看測試結果和簽名以分析數(shù)據(jù)，從而有助于改善測試過程。
空IV袋測試–壓力測試
壓力泄漏測試可評估靜脈輸液袋周邊的密封完整性，并且可以是非破壞性的，而爆破測試則可以評估密封強度，并且是破壞性的測試。這些類型的測試目前被視為對產(chǎn)品具有破壞性，因為它們正在抽樣基礎上測試容器的物理特性。ATC已開發(fā)出可同時測試四個空IV袋的設備。這些腔室也經(jīng)過處理，因此腔室壁不會密封膨脹的袋子并掩蓋可能的泄漏。測試室約束袋子，以最大程度地減少袋子在壓力下的膨脹和蠕變。袋子上的端口用定制的自動密封件密封，通過施加空氣測試壓力。袋子加壓后，泄漏率將由ATC的專利微流量傳感器測量。
根據(jù)已驗證的泄漏規(guī)格或缺陷尺寸，根據(jù)校準的泄漏孔設置測試極限。對空的靜脈輸液袋的缺陷尺寸通常在10微米以上進行測試。ATC的IV袋泄漏測試系統(tǒng)可提供可變的泄漏流速和通過/失敗結果。如果袋子通過，則綠燈亮。通過的袋子會自動從將其固定到位的夾子中釋放出來。但是有問題的袋子仍會被夾住，必須由操作員手動移除，以確保有問題的袋子不會通過該過程并運送給消費者。
容器密封完整性測試系統(tǒng)為用戶提供了一個強大的系統(tǒng)，可以幫助他們滿足FDA和USP對無菌產(chǎn)品建立的嚴格安全要求。ATC旨在最大程度地減少錯誤讀數(shù)和對操作員設置的依賴性，在泄漏測試行業(yè)中是獨一無二的，因為它擁有帶有Mass Extraction技術和軟件的專有微流量傳感器。使用ATC的技術和軟件可以節(jié)省您的時間，精力和精力。使用具有自動機械手采樣功能的泄漏測試系統(tǒng)之一，可提高效率，從而對您的產(chǎn)品進行高速采樣測試。ATC支持包括為我們的用戶提供IQ / OQ程序包，PQ的泄漏工件，年度校準和服務合同。
